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Brentuximab vedotin più Nivolumab come terapia di prima linea nei pazienti anziani o non-idonei alla chemioterapia con linfoma di Hodgkin: studio ACCRU

Il linfoma di Hodgkin è potenzialmente curabile. Tuttavia, il 15-35% dei pazienti più anziani, cioè di età superiore a 60 anni, ha un tasso di risposta inferiore, esiti di sopravvivenza peggiori e una maggiore tossicità rispetto ai pazienti più giovani.

Brentuximab vedotin ( Adcetris ) e Nivolumab ( Opdivo ) mostrano attività nei pazienti con linfoma di Hodgkin recidivante o refrattario, pertanto sono state valutate la sicurezza e l'efficacia di Brentuximab vedotin e Nivolumab nei pazienti anziani non-trattati con linfoma di Hodgkin o in pazienti più giovani considerati non-idonei per la terapia ABVD standard, cioè Doxorubicina, Bleomicina, Vinblastina e Dacarbazina.

È stato condotto lo studio multicentrico, a braccio singolo, di fase 2 ACCRU presso 8 Centri oncologici negli Stati Uniti.
I pazienti con linfoma di Hodgkin classico non-trattati in precedenza erano eleggibili per l'arruolamento nello studio se avevano 60 anni o più, o erano più giovani di 60 anni ma considerati non-idonei alla chemioterapia standard a causa di una frazione di eiezione cardiaca inferiore al 50%, con una capacità di diffusione polmonare inferiore all’80%, o una clearance della creatinina di 30 ml/min o superiore ma inferiore a 60 ml/min, o coloro che avevano rifiutato la chemioterapia.
I pazienti dovevano anche avere un ECOG performance status ECOG di 0-2.

I pazienti hanno ricevuto Brentuximab vedotin 1.8 mg/kg ( dose massima di 180 mg ) e Nivolumab 3 mg/kg entrambi per via endovenosa ogni 21 giorni per 8 cicli.

L'endpoint primario era la risposta globale, definita come risposta metabolica parziale o risposta metabolica completa alla fine di 8 cicli di trattamento.

È stata eseguita un'analisi per protocollo includendo tutti i pazienti che hanno ricevuto il trattamento nelle analisi di attività e sicurezza.

Tra il 2016 e il 2019, lo studio ha raccolto 46 pazienti. L'età media era di 71.5 anni, con 2 dei 46 pazienti ( 4% ) di età inferiore a 60 anni.
Il follow-up mediano è stato di 21.2 mesi e 35 dei 46 pazienti ( 76% ) hanno completato tutti gli 8 cicli di terapia.

All'analisi ad interim del 2019, i primi 25 pazienti valutabili hanno avuto un tasso di risposta globale del 64% ( 16 su 25 pazienti; 13 hanno avuto una risposta metabolica completa, 52%, e 3 hanno avuto una risposta metabolica parziale,12% ).

Lo studio è stato chiuso all’arruolamento nel 2019, dopo che l'analisi ad interim non è riuscita a soddisfare i criteri predefiniti.
Tra tutti i 46 pazienti valutabili, 22 ( 48% ) hanno raggiunto una risposta metabolica completa e 6 ( 13% ) hanno ottenuto una risposta metabolica parziale ( tasso di risposta globale [ ORR ] 61% ).

Complessivamente 14 su 46 pazienti ( 30% ) hanno avuto 16 aggiustamenti della dose, principalmente a causa della neurotossicità.
22 dei 46 pazienti ( 48% ) avevano neuropatia periferica ( 5 pazienti, 11%, avevano neuropatia periferica di grado 3 ).

Gli eventi avversi di grado 4 hanno incluso aumento delle aminotranferasi ( 1 su 46, 2% ), aumento della lipasi o amilasi ( 2, 4% ) e pancreatite ( 1, 2% ).
Un paziente ( 2% ) è deceduto per arresto cardiaco, probabilmente correlato al trattamento.

Sebbene lo studio non soddisfi i criteri di attività prespecificati, Brentuximab vedotin più Nivolumab è attivo nei pazienti più anziani con linfoma di Hodgkin non-trattato in precedenza con comorbilità.
Il regime è risultato anche ben tollerato nella maggior parte dei pazienti in questa popolazione anziana.

Le sperimentazioni future dovrebbero essere basate sull'ottimizzazione della dose e del programma, magari in combinazione con altri agenti mirati che potrebbero consentire strategie senza chemioterapia nei pazienti più anziani con linfoma di Hodgkin. ( Xagena2020 )

Cheson BD et al, Lancet Haematology 2020; 7: 808-815

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